Trong sự nghiệp, Nelson giành tổng cộng 52 danh hiệu PGA (nhiều thứ 6 mọi thời đại) và thống trị môn golf trong thế chiến thứ 2. Đỉnh cao nhất trong năm 1945, ông thắng tới 18 sự kiện trước khi đột ngột giải nghệ vào năm sau ở tuổi 34. Về major, Nelson 2 lần vô địch ở The Masters (1937, 1942), 2 lần ở PGA Championship (1940, 1945) và 1 lần ở U.S.Open (1939).

John Byron Nelson không phải phục vụ quân đội trong thế chiến thứ 2 vì mắc bệnh máu khó đông. Ông dành sự tập trung tối đa cho golf và thường xuyên tạo sự cạnh tranh khốc liệt với hai đối thủ đồng niên khác, Ben Hogan và Sam Snead. Byron Nelson có biệt danh “Vua Nelson” nhờ có tài quản lý. Thực tế, nhiều năm sau khi giải nghệ, Nelson trở thành giáo viên dạy golf, bình luận trên truyền hình, và làm ngoại giao cho môn thể thao quý tộc.

Nelson không rượu bia, không thuốc lá, một điều rất hiếm trong làng golf nói riêng. Bề ngoài ông rất hiền lành, giản dị nhưng bước vào thi đấu, ông là một con người hoàn toàn khác – giàu khát vọng, thậm chí là đầy ngông cuồng. Thomas Bonk đã viết trên tờ Los Angeles Times rằng: “Tính cách ấy dường như là nền tảng cho sự thành công của Nelson. Nelson là một sự khác biệt so với bộ phận còn lại”.

Nelson chơi chuyên nghiệp từ năm 1932. Chiến thắng đầu tiên của ông là tại giải New Jersey State Open 1935. Với khoản tiền thưởng 100 đô la, Nelson dành toàn bộ để đầu tư làm trang trại, chăn nuôi bò. Cho đến sau này người ta mới biết đó chính là động lực chơi golf của Nelson. Nhưng thật không thể tin nổi, từ mục tiêu mộc mạc như vậy, thế mà Nelson đã trở thành huyền thoại của làng golf, đã làm thay đổi cả nền công nghiệp sản xuất gậy golf và được công nhận là cha đẻ của cú swing hiện đại.

Nelson là người đầu tiên đã thay đổi thân gậy bằng lõi thép, vốn có vai trò quan trọng đối với swing. Ông cũng phát triển đầy đủ kĩ năng swing với động tác Down swing, tiền thân của kỹ thuật sân golf hiện đại. Nhờ những cải tiến của chính mình, Nelson chiến thắng không ngừng nghỉ ở các sự kiện mà ông tham gia.

Danh hiệu lớn đầu tiên The Masters 1937 của Nelson đã chứng kiến những điều kì diệu. Ông dùng gậy 3 gỗ đánh lên green ở đường 13. Kế tiếp là cú putt từ cự ly chừng 20 bước chân, ghi điểm eagle và sau đó thẳng tiến đến chức vô địch. Hai năm sau, Nelson sử dụng gậy 1 sắt để đánh 1 cú rất mạo hiểm từ khoảng cách hơn 200 mét và on để mang về chức vô địch U.S Open. Những năm tiếp theo, Nelson chinh phục hàng loạt danh hiệu khác. 

Bản thân Nelson sau này cũng thừa nhận: “Kì tích tôi đã làm trong năm 1945 thật điên rồ. Tôi chỉ ra sân cầm gậy bằng quyết tâm phải đánh cho tốt nhất. Tôi cần có tiền cho những trang trại bò của mình”. Thực tế, với 63.000 đô la tiền thưởng, Nelson đã đầu tư trái phiếu rồi sau đó mua 740 mẫu Anh ở gần Roanoke, Bang Texas. Ông cũng về sống ở đó cho đến khi qua đời.

Cho đến nay, Byron Nelson là tay golf duy nhất có một giải đấu mang tên ông, giải HP Byron Nelson Championship, được thi đấu hàng năm tại Dallas. Ông đã có mặt tại giải đấu này hàng năm trước khi mất vào năm 2006. Dù giải đấu này không còn nằm trong lịch thi đấu của PGA, nhưng có một điều chắc chắn rằng những sự đóng góp của ông cho làng golf chuyên nghiệp ngày nay là rất đáng trân trọng.

Ngành golf đóng góp 84.1 tỉ USD cho nền kinh tế Mỹ